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淋巴細(xì)胞的免疫治療在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的運(yùn)用

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信息來(lái)源: 作者:馮宗輝 發(fā)布日期:2014-11-17

現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為,妊娠是成功的半同種移植過(guò)程,在母體免疫功能正常時(shí),既保護(hù)母體不受外來(lái)微生物的侵犯,又對(duì)宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因, 原因不明者約占41.18%60.00%,其中80%與免疫因素有關(guān)。

    一、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義和分類 

    自然流產(chǎn):是指妊娠28周以前、胎兒體重不足1000g的妊娠物自然流失。

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA):自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上為RSA。

    原發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn):從未有活嬰出生的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    繼發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn):曾有正常分娩的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    二、免疫型因素:

    1)自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):已知與RSA有關(guān)的自身抗體主要有抗磷脂抗體(APA)、抗核抗體(ANA)、抗甲狀腺抗體(ATA)等。其中與RSA關(guān)系較為密切的自身抗體是抗心磷脂抗體(ACA)。

    2)同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

      封閉抗體(APLA)缺乏:正常婦女血清中存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體,可抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用,封閉抗體形成不足,滋養(yǎng)細(xì)胞偽裝無(wú)效,滋養(yǎng)細(xì)胞不能生長(zhǎng)、分化,最終細(xì)胞死亡,胚胎停育易發(fā)生RSA。

   國(guó)內(nèi)外不同學(xué)者對(duì)原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后,妊娠成功率達(dá)86.2%以上,且未發(fā)現(xiàn)對(duì)母、兒的副反應(yīng),APLA的陽(yáng)性率明顯高于治療前,而APLA陽(yáng)性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。 
  

   三、免疫學(xué)檢查指征及相關(guān)檢查

  1)免疫學(xué)檢查指征

    1、2次或2次以上自然流產(chǎn);

    2、2次或2次以上自然IVF-ET失??;

    3、控制性超排卵周期,卵泡發(fā)育不良,<6個(gè)卵泡;

    4、枯萎卵;

    5、內(nèi)膜生長(zhǎng)不良、菲薄、三線征不典型;

    6、原因不明性不孕;

    7、免疫紊亂史,如ANA陽(yáng)性、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等;

    8、不明原因胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)妊娠、羊水過(guò)少妊娠史。

  2)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)五大原因分類檢查項(xiàng)目

    1、染色體異常:所有的RSA患者夫婦雙方都要進(jìn)行外周血染色體核型檢查,排除染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。

2、解剖結(jié)構(gòu)檢查;

    3、內(nèi)分泌因素:性激素6項(xiàng)、子宮內(nèi)膜活檢、甲狀腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素拮抗(IR)測(cè)定。

    4、生殖道感染:衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng),RPR、HIV,優(yōu)生5項(xiàng)(TORCH):巨細(xì)胞病毒(CMV-IgMIgG)、弓形蟲(TOX-IgMIgG)、風(fēng)疹病毒(RV-IgMIgG)、單純皰疹病毒I(HSV-I-IgMIgG)、單純皰疹病毒II(HSV-II-IgMIgG)。

    5、免疫型因素

   自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

    抗心磷脂抗體(ACA;    抗核抗體(ANA)、狼瘡抗凝因子(LAC)、β2糖蛋白-β2GP-)、D-二聚體、凝血4項(xiàng)、補(bǔ)體3、補(bǔ)體4。

   同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

    封閉抗體(APLA;

細(xì)胞免疫型檢查:CD56NK細(xì)胞表面標(biāo)志)、CD19B淋巴細(xì)胞標(biāo)志)、CD16、CD3、CD4、CD8T淋巴細(xì)胞分群)。

③免疫型不孕:抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體等。

   四、同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的小劑量淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療適應(yīng)證

    流產(chǎn)次數(shù)達(dá)2次或2次以上;

    夫婦染色體核型正常;

    胚胎染色體核型正常;

    無(wú)生殖道解剖異常;

    內(nèi)分泌檢查正常;

    自身抗體檢測(cè)陰性;

    無(wú)弓形蟲、巨細(xì)胞病毒等感染;

    封閉抗體陰性;

    夫妻雙方同意接受主動(dòng)免疫療法。

   

根據(jù)我院的臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者先進(jìn)行APLA檢查,排除其它因素,如果APLA陰性,則采用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次,復(fù)查APLA,如APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,則可計(jì)劃受孕(包括監(jiān)測(cè)排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等),如APLA仍為陰性,則需繼續(xù)注射治療,直至APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性后再考慮受孕,妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。治療后成功妊娠在87%以上。

我院每周一至周五接診,周四進(jìn)行相關(guān)治療,門診設(shè)在產(chǎn)前診斷中心專家門診。聯(lián)系電話:0745-2253712。